고체 경구 제형의 제약 제조에서 혼합 균질성을 모니터링하기 위한 PAT 도구로서의 THz-TDS: 개념 증명 연구.

모리츠 아누셰크, 앤 린넷 스켈벡-페데르센, 에릭 스킵스테드, 토마스 크비스트가드 빌헬름센, J. 악셀 자이틀러, 유카 란타넨

초록

공정 분석 기술(PAT) 프레임워크는 공정 이해를 용이하게 하고, 배치에서 연속 제조로의 전환을 가능하게 하며, 제품 품질을 개선하기 위해 잘 확립되고 필수적인 요소입니다. 근적외선 분광법은 분말 혼합 균질성 모니터링을 비롯한 여러 공정 분석 과제에 대한 표준 PAT 도구로 확립되었습니다. 그러나 고형 경구 투여 형태 제조에서 혼합 단계의 중요성으로 인해 분말 혼합 모니터링을 위한 대체 기술이 관심을 받고 있습니다. 따라서 이 연구에서는 테라헤르츠 시간 영역 분광법(THz-TDS)을 배치 블렌딩 공정에서 엔드포인트 제어 가능성을 가진 블렌드 균질성 모니터링의 대안 도구로 살펴봅니다. 미결정 셀룰로오스(MCC)와 이염기성 인산칼슘 이수화물의 분말 블렌드와 MCC와 과립화된 α-락토스 일수화물의 블렌드는 블렌딩 용기에 봉입된 샘플에서 스펙트럼을 얻기 위해 투과 모드의 THz-TDS를 사용하여 다양한 조성에서 비침습적으로 조사했습니다. THz-TDS로 획득한 감쇠 및 위상 관련 파라미터는 혼합물의 균질성과 관련된 물리적 변화를 안정적으로 해결할 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. 추가 평가 결과, 재료의 고유한 광학 특성 외에도 블렌드의 벌크 밀도 변화가 두 시스템 모두에서 관찰된 추세에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 이와 대조적으로, 높은 굴절률을 가진 재료와의 혼합에서 감쇠 관련 파라미터는 주로 분말의 산란 기여도가 결정적이었습니다. 마지막으로, 연속 수집을 모방한 블렌딩 프로세스 전반에 걸쳐 THz-TDS 측정을 수행했습니다. 이 방법은 블렌딩 역학을 따라갈 수 있으며 0.5~2.5%의 합리적인 예측 오차를 나타냈습니다. 고함량 블렌드(20%)의 상대 표준편차는 허용 가능한 수준(3~7%)이었지만 저함량(5%)에서는 상당히 높은 값(9~35%)이 발견되었습니다. 이러한 결과를 바탕으로 THz-TDS는 블렌드 균질성을 모니터링하고 고함량 블렌드 공정을 제어하는 데 적합한 PAT 도구이지만 정밀도와 정확도는 더 적합한 인터페이스를 통해 개선할 수 있을 것으로 판단됩니다.

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