라인 내 테라헤르츠 공정 분석 기술을 활용한 고형 제형의 비결정성 검출

Leung, C.K., Kuchler, L. 및 Zeitler, J.A.

초록

비정질 고체 분산체(ASD)는 약물의 용해도와 생체이용률을 향상시키지만, 본질적인 불안정성과 재결정화 위험으로 인해 무결정성 여부는 중요한 품질 특성이다. 비파괴 분광학적 공정 분석 기술(PAT)이 발전했음에도 불구하고, 최종 비결정성 제형에 대한 적용은 상대적으로 제한적이다. 본 연구는 고체 제형에서 결정성의 부재를 확인하기 위한 간단하고 신속하며 견고한 현장(at-line) PAT로서 비파괴 테라헤르츠 시간영역 분광법(THz-TDS)을 확립한다. 물리적으로 해석 가능한 두 가지 독립적인 접근법이 확립되었다: (i) 특징적인 포논 흡수 피크의 부재, 그리고 (ii) 결정질 포논 주파수에서의 흡수 계수와 무질서 특유의 진동 상태 밀도를 반영하는 저잡음 기준 주파수 간의 비율이다. 이 두 가지 간단한 방법은 평가에 사용된 모델 시스템인 살부타몰 ASD 정제에서 결정성의 부재를 명확하게 확인했다. 이 방법들은 산란 및 부형제 흡수에 대해 견고하며, 여러 기기에서 및 장기 보관 기간 동안 유효성이 검증되었다. 이러한 결과는 THz-TDS가 비결정질 고형 제형에 대한 실용적인 아트라인 PAT이자 실시간 출하 검사 전략으로서 타당함을 입증할 뿐만 아니라, 다중 속성 PAT로서의 유용성을 더욱 확장한다. 비정질 고형 제제의 용출 시간을 예측하는 데 있어 아틀라인 THz-TDS PAT의 잠재력은 향후 연구에서 탐구될 것이다.

전체 논문은 여기에서 확인할 수 있습니다.